天凤三年，王莽派遭平蛮将军冯茂征发巴、蜀、键为三郡士兵前去镇压。
冯茂带了这支数万人的部队在西南崇山峻岭中转战三年，不但没有镇压当地的蛮夷暴动，相反由于士兵们长年露宿在外，军队中疫疾广泛传染，死掉的士兵和军官达到十之六七，致使西南地区一片混乱动荡。
王莽于心不甘，又派遭始宁将军廉丹与庸部牧史熊大发天水、陇西骑兵以及广汉、巴、蜀、犍为等郡百姓十数万进山与蛮夷作战，后方供需人员达到20万人。
起初，由于新朝军队人数众多，打了几次胜仗，句町一部被杀数千人。
但不久之后，新朝军队进入深山之中，后方粮运跟不上，士兵在饥饿中疲于奔命，疫疾又重新开始流传。
由于南中地区特殊的潮湿气候，军队中缺医少药，对疫病没有多少办法加以控制，所以军队减员情况严重，不到三年，数万士兵死于疫病之中。
后汉班固时点评，对王莽在西南夷的征战颇有微辞，认为这是劳民伤财之举。
及至刘秀复建后汉，屡屡对西南诸夷动兵，其中以伏波将军马援数次南征最是着名。
只不过南中诸地动辄复叛，历经两汉数百年，始终未曾停止过战争，只是规模在大或在小的区别，。
汉家朝廷通过移民戍边的国策，不断充实南中诸郡，逐步巩固汉家在这里的统治。
所以，纵观数百年的南中历史，于中原王朝而言，关键处只有两字道明：反叛。
前至庄蹻，一直到不久前的雍闿、朱褒之流，皆是拥兵自重企图裂土自治的之辈。
偏偏这个时候，卫弘请设南疆都护府，若非知晓卫弘乃是本性纯良之辈，张裔都怀疑这小子是想割据南中诸郡了。
这就好比，逆魏之主曹丕的心腹，忽然有一日来投诚大汉，要对诸葛丞相送上汉家降将孟达的首级，还要奉送上逆魏在关中的军事部署图。
想来都不用相府里的属吏多想，守门的斗食小吏都会把这人绑起来，严刑拷打一番，再拿出他的关中军事部署图看看里面有没有藏着匕首。
原因无他，有荆轲刺秦王这等前车之鉴，此番举动岂能不惹人生疑。
朝廷设置四大镇边都督，已经给了莫大的权柄。
但在张裔看来，请设都护府这件事，还是一道不可逾越的红线。
前汉设西域都护府，目的乃是“掌统诸蕃，抚慰征讨，叙功罚过”，下放的权力包括户籍、赋税、
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