密，城府极深，在世界线变动如此巨大的情况下，以撒也无法预测他的下一步行动。
在这两个月的时间里，地中海世界发生了很多事。
天花病毒给几个人口密集的大城市造成了很大影响，巴黎，威尼斯和开罗的瘟疫已经失控，整座城市人心惶惶，前一周还生龙活虎的居民在第二周就开始发烧，第三周开始出痘，第四周就随时可能一命呜呼。
以撒的手段牵扯太广，在有心人的探寻下根本藏不住，很快便被几个受灾最严重国家的君主所查明。
正在马赛港与安茹家族谈判的法兰西国王查理七世气得破口大骂，向以撒写来了一封措辞严厉的问责书，要求他赔偿北法兰西瘟疫的损失，并亲自向他道歉。
威尼斯的新任总督，来自马里皮埃罗家族的帕斯夸里在瘟疫中幸存了下来，带着一脸的麻子在大议会中发表讲话，宣布与东罗马帝国不死不休，向以撒寄来了警告信。
至于开罗，突然爆发的瘟疫反倒使围攻城市的艾什赖弗大军如潮水般退去，间接帮了曼苏尔苏丹的忙，这位在内战中全面落入下风的苏丹还得依靠以撒的佣兵，选择了沉默。
以撒在行军的途中拿到了书信，粗略地看了看，随后命令担任皇家史官的莱克用上古拉丁文写了两封不堪入目的信，寄给威尼斯和法兰西的首脑。
拿到回信后，两位首脑命学识渊博的教士哼哧哼哧地翻译出来，却只得到满篇污言秽语，气得嘴唇不住发抖，说不出话。
接着，两封信件被送往梵蒂冈教皇城，要求新任教宗，来自波吉亚家族的加里斯都三世对以撒实行绝罚，终止十字军与其签署的一切协议。
以撒传播瘟疫时，故意绕开了与自己关系较好的几个国家，热那亚，蒙费拉托，葡萄牙，阿拉贡，卡斯蒂利亚，教宗领，都没有直接遭到天花的侵袭。
而且，在瘟疫刚开始时，以撒就召集他们的使臣，将牛痘接种法的详细操作告诉他们，为他们提供了感染牛痘病毒的奶牛，并且展示了自己肩上的疤痕，增加可信度。
见以撒的领地上的确没有出现大规模染病现象，友好国家的君主们终于不再质疑，开始自上而下，用以撒提供的奶牛进行大范围接种。
瘟疫的传播需要时间，当以巴黎和威尼斯为源头的瘟疫传播到伊比利亚和中南意大利后，已经没能造成什么严重影响。
于是，教宗加里斯都三世满面春风地接见了两个最大宿敌的使者，乐呵呵地听完了他们义愤填膺的表态，随后
…。。